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辅助放疗联合顺铂周疗并未带来RFS及OS改善
撰文：山顶上的小石头
审核：于江泳教授
早期经手术切除原发肿瘤并进行淋巴结评估后，总体预后良好。但对于肿瘤直径＞4cm、中1/3及以上深度浸润、毛细血管淋巴间隙（CLS）肿瘤累及的中危患者，术后复发风险可达30%以上。既往GOG-92研究证实，辅助放疗（RT）可显著降低中危患者的术后复发风险，但对于同步放化疗（CRT）在这部分患者中的作用尚无充分研究证据，关于引入化疗的应用价值仍然存在争议。
今年3月召开的第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）上，III期NRG Oncology/GOG-263研究的结果以口头报告的形式首次发布，探讨了在RT基础上加用顺铂是否能提高宫颈癌患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。9月12日，该研究的结果全文发表于
Annals of Oncology杂志上，明确了化疗在中危早期宫颈癌患者术后辅助治疗中的应用价值。本文特将该研究的精华内容进行了归纳整理，以飨读者。
NRG Oncology/GOG-263研究明确CRT在中危患者辅助治疗中的临床价值
NRG Oncology/GOG-0263/KGOG 1008
（NCT01101451）研究是一项开放标签、随机III期临床试验，共纳入了316例接受根治性子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术，且符合FIGO（2009版）IB-IIA期宫颈癌诊断标准并存在中危风险的患者，经组织学确诊为鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌。
所有患者按照1：1的比例随机分配至辅助放疗组（RT）或以顺铂周疗为基础的同步放化疗组（CRT），并在术后3-8周内接受辅助放疗。其中RT组患者接受四野“标准”放疗（50.4 Gy/28次）或调强放射治疗（IMRT），CRT组则在RT组放疗的基础上，接受顺铂40mg/m2周疗治疗，顺铂通常于放疗首日给药（建议放疗前约4小时），并在放疗第8、15、22、29及36日重复给药。
表1 患者基线汇金财富
患者治疗复发定义为自研究入组后出现临床、影像学或组织学证据的疾病。主要终点为RFS，定义为随机分组至首次确诊复发或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准），次要终点包括OS，不良事件（AE）及生活质量（QOL）。
▌主要结果
在316例符合入组标准的患者中，大多数患者为FIGO（2009）IB1期（56%）和IB2期（34%），且组织学类型为鳞状细胞癌（74%）。RT组共有99.4%（157/158例）的患者完成了计划治疗，而CRT组仅有84.8%（134/158例）患者完成计划治疗（p<0.01）（表2）。CRT组中90.5%的患者至少接受了4个周期的顺铂治疗，71.5%的患者完成全部6个周期。与RT组相比，CRT组的放疗分次数、总辐射剂量及治疗周期均显著缩短，但两组间对放疗的依从性无统计学差异。
表2 研究主要结果
截至2024年4月2日最终统计分析截止日期，中位随访时间为76.5个月，共发生55例RFS事件（RT组32例，CRT组23例），死亡病例32例（RT组20例，CRT组12例）（表2）。CRT组与RT组的3年RFS率分别为88.5%和85.4%（HR 0.698，p=0.09）（图2）。CRT组与RT组的3年OS率分别97.2%和90.3%（HR 0.586，p=0.07）（图3）。
图2 CRT组与RT组的3年RFS率生存曲线
图3 CRT组与RT组的3年OS率生存曲线
两组患者间的复发率无显著差异（RT组15.8% vs.CRT组12.7%）。亚组分析显示，当患者接受适形放疗（IMRT）时，相较于辅助放疗，CRT治疗的HR可达到0.47（图4）。此外，Cox比例风险回归分析显示治疗方式与放疗模式存在潜在交互作用（p=0.04）。虽然各亚组均未达到统计学显著性，但除IMRT组（HR 1.74）更倾向单独放疗之外，其他亚组的HR值均证实了CRT的优势。
图4 RFS疗效亚组分析森林图
▌安全性
本研究中并未报告5级不良事件，CRT组患者发生3/4级不良事件的比例显著高于RT组（42.9% vs 15.3%，p<0.01），且主要表现为中性粒细胞减少症（p<0.01）、白细胞减少症（p<0.01）和血小板减少症（p=0.0549）等血液学毒性。
根据FACT-CX量表的预后评估显示，在开始治疗后，患者的QOL均出现了下降，其中CRT组报告的结果更差，尽管最终在第36周有所改善，但这种生活质量下降在CRT治疗组中更为明显。此外，到第36周时，两组患者的QOL结果均高于基线水平。
值得关注的是，在今年5月
JAMA Oncology杂志上发表的另外一篇探讨中危宫颈癌患者术后CRT治疗生存获益价值的研究中，也得到了相似的结论。该研究共纳入了1116例患者， 其中 486例（43.5%）接受了同步放化疗。最终结果显示， 接受放化疗的患者与仅接受放疗的患者在总体生存率上相似，在按肿瘤大小、组织学类型、是否存在淋巴管间隙侵犯、手术方式或是否接受辅助近距离放疗划分的亚组中，化疗与生存率之间并没有显著差异。结合 NRG Oncology/GOG-263研究的数据 ，不难看出，在中危早期宫颈癌患者的术后辅助治疗中，在放疗的基础上添加化疗并不会带来生存获益的提升，甚至可能会带来更多的不良反应，降低患者的生活质量。
总结
综上所述，NRG Oncology/GOG-263/KGOG 1008研究证实，以顺铂周疗为基础的CRT治疗可改善患者的RFS和OS，尽管这种改善均未达到统计学意义上的显著性。对于接受根治性子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术的宫颈癌患者而言，CRT会导致3/4级毒性反应增加，基于患者报告结局量表（PRO）的评估，生活质量会出现短暂的下降。然而，基于放射技术改进的患者亚组中观察到的疗效提升，未来需要开展进一步的研究，通过整合病理、影像和分子标志物，精准识别真正需要强化治疗的人群，来探讨在具有中危因素的宫颈癌患者中，放射治疗技术进步的作用。
参考文献：
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[2]Agustí N, Viveros-Carreño D, Wu CF, Wilke RN, Kanbergs A, Barajas K, Zamorano AS, Pareja R, Melamed A, Rauh-Hain JA. Adjuvant Chemoradiotherapy vs Radiotherapy Alone for Patients With Intermediate-Risk Cervical Cancer. JAMA Oncol. 2025 May 1;11（5）:511-518.
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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