治疗重度抑郁症的三环类药物，能够不同程度地抑制5-羟色胺和/或的再摄取。其中和业众，叔胺类三环药能显著抑制5-HT回收，但会在体内迅速转化为强效的去甲肾上腺素回收抑制剂。
为了在保持疗效的同时，避免三环类药物常见的受体拮抗副作用和过量时的心脏毒性，新一代双重抑制剂应运而生。这类药物包括度洛西汀、及其代谢物去甲文拉法辛。在治疗抑郁症的最低有效剂量下，学界普遍认为它们能阻断约70%–80%的5-HT转运体。
此外，早在1980年代开发的米那普仑也属于此类药物，但其抑制去甲肾上腺素回收的作用强度约为5-HT的2倍。后来，米那普仑中活性更强的左旋对映体——左旋米那普仑，在北美获批用于抑郁症治疗。
本研究旨在比较左旋米那普仑与度洛西汀在人体内抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺回收的能力。
方法
通过评估静脉注射小剂量酪胺引起的收缩压升高的减弱程度来估计NE再摄取过程的抑制。使用全血5-HT的消耗来估计5-HT再摄取过程的抑制。
酪胺是一种能促使身体释放去甲肾上腺素的物质。如果一种药真的抑制了去甲肾上腺素的回收，那么身体对酪胺的反应就会减弱，血压就不会升得那么高。因此，酪胺升压测试评估去甲肾上腺素回收抑制。
血液中的血小板能通过“回收蛋白”吸收并储存5-HT。如果药物抑制了这个回收过程，血小板就存不住5-HT，导致血液中的5-HT总含量下降。因此，测量全血5-HT的下降程度，就能间接反映药物对5-HT回收的抑制能力。
健康男性参与者每日服用递增剂量的左旋米那普仑（40、80和120毫克）、度洛西汀（60、90和120毫克），各持续7天，或服用安慰剂（每组分别为n=10、9、10），所有检测均在最后一次给药后2-6小时进行。研究时间为2018年2月至2022年10月。
结果和业众
药物血浆浓度
对于两个活性药物组，在3个剂量水平上，药物浓度均呈现显著的增加模式，表明受试者药物依从性良好。
酪胺升压反应
左旋米那普仑：在最低剂量（40毫克）时，就显著减弱了酪胺的升压反应。随着剂量增加，效果更强。这说明，它从治疗一开始，就有效地扮演了“去甲肾上腺素回收抑制剂”的角色。
度洛西汀：在60和90毫克剂量时，对酪胺升压反应几乎没有影响。直到用到了最高剂量（120毫克），才显示出明确的抑制作用。
全血5-HT浓度的变化
在抑制5-HT回收方面，左旋米那普仑和度洛西汀在所有测试剂量下都同样有效。它们都能显著降低全血中的5-HT水平，且效果没有显著差别。
本研究结果显示，在MDD中，左旋米那普仑从最低有效剂量开始，就在人体内显示出强大的NE再摄取抑制效力。相比之下，度洛西汀仅在其最大推荐剂量120毫克/天时才对NE再摄取产生显著影响。
另一方面，左旋米那普仑和度洛西汀在它们治疗MDD的最低有效剂量下，对消耗全血5-HT含量同样有效，这表明可以认为左旋米那普仑在其起始剂量40毫克/天时就是一种双重5-HT/NE再摄取抑制剂。
每日60毫克和90毫克度洛西汀未引起酪胺升压反应的减弱，这与之前在健康参与者中获得的结果完全一致。也就是说，在常规剂量下，它主要发挥抑制5-HT回收的作用。只有在用到最高剂量（120毫克/天）时，它才展现出明确的抑制去甲肾上腺素回收的效果。
结论
本研究结果表明，与其他需要增加剂量才能抑制NE再摄取的SNRIs不同，左旋米那普仑在MDD治疗开始时，以其最低有效剂量即可被视为一种双重NE和5-HT再摄取抑制剂。
这对于医生为患者选择药物有着重要的参考价值。如果一位抑郁症患者的核心问题不仅是情绪低落，还伴有严重的疲劳感、动力缺乏、注意力不集中（这些通常与去甲肾上腺素功能不足有关），那么从一开始就选用像左旋米那普仑这样能均衡提升两种神经递质的药物，可能会带来更理想的治疗效果。
参考文献
Nikolitch K, Phillips JL, Daniels S, et al. Levomilnacipran, but not duloxetine, inhibits serotonin and norepinephrine reuptake throughout its therapeutic range.J Clin Psychiatry 2025;86(3):25m15867.
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